Надо Знать

добавить знаний



Владимир Прелог


Vladimir Prelog ETH-Bib Portr 00214.jpg

План:


Введение

Владимир Прелог
Боснии. Vladimir Prelog
Vladimir Prelog ETH-Bib Portr 00214.jpg
Родился 23 июля 1906 ( 1906-07-23 )
Сараево, Босния и Герцеговина
Умер 7 января 1998 ( 1998-01-07 ) (91 год)
Цюрих, Швейцария
Гражданство Швейцария Швейцария
Область научных интересов биохимия стереохимия
Заведение Загребский университет, Швейцарская высшая техническая школа Цюриха
Alma mater Химическая Инженерная школа Чешского Технического университета
Награды
Nobel prize medal.svg Нобелевская премия по химии (1975)

Владимир Прелог ( Боснии. Vladimir Prelog ; 23 июля 1906, Сараево, Босния и Герцеговина - 7 января 1998, Цюрих) - один из самых известных химиков-органиков прошлого века, внесший неоценимый вклад в развитие стереохимии, за что совместно с Д. В. Корнфорт в 1975 году был удостоен Нобелевской премии по химии.



1. Ранние годы

Владимир Прелог родился в Сараево 23 июля 1906 года. Предками его были австрийцы, итальянцы и хорваты, а сам он был "ребенком" старой Австро-Венгерской империи. Эта монархия, по его словам, была "смесью самых разных ландшафтов, народов, как, религий и культур" , что, возможно, впоследствии способствовало его космополитизма и толерантности. Незадолго до рождения Владимира его отец Милан (1879-1931), хорватский учитель средней школы, был отправлен в Сараевояк один из участников программы по улучшению образования в недавно присоединенной провинции Босния и Герцеговина. Сараево, столица провинции, представляла собой конгломерат культурно и религиозно различных сообществ: римо-католических хорватов, греко-православных сербов, мусульман, чьи предки были обращены в ислам в течение многих веков турецкого владычества, и спаниолы - потомки евреев, изгнанных из Испании в 1492 году. Владо был хорватом, поэтому ему не позволяли играть с детьми других национальностей и вероисповеданий. Позже он утверждал, что у него было достаточно одиноко, хотя и не несчастливое детство. Один инцидент запомнился ему на всю жизнь. Школьником он присутствовал при разбросе цветов перед автомобилем австрийского наследного принца, эрцгерцога Франца Фердинанда и его жены Софии, во второй половине знаменательного дня 28 июня 1914 года, когда королевская чета посетила Сараево. Незадолго до того, как процессия поравнялась с Владо, прозвучали смертоносные выстрелы, в результате которых королевская чета погибли. Убийство королевской четы и последующие беспорядки и грабежи сербского населения произвели глубокое трагическое впечатление на молодого Прелога. Всю свою долгую жизнь он чувствовал отвращение к массовым демонстрациям, даже к тем, которые проводились ради мира и добра.


Вскоре после начала Первой мировой войны родители Прелога расстались, и молодой Владимир переехал в Загреб, столицу Хорватии. Там он жил с сестрой своего отца, Ольгой Прелог, серьезно повлияла на его интеллектуальное развитие. Первые три года после переезда в Загреб он учился в средней школе (Realgymnasium) и с 12 лет, благодаря Ольге, начал проводить свои первые химические эксперименты. В конце войны, 1918 года, отец Прелога был назначен руководителем гимназии для девочек в Осиеке. Владимир вскоре переехал туда и поступил в местную научно-специализированную среднюю школу. В эту школу он попал благодаря учителю химии, Ивану Курии, который смог оценить его талант и активно способствовал получению экспериментальных знаний. Первая публикация Прелога была написана им еще в школьные годы под руководством Курии. Позже его отец был назначен профессором Современной истории в университете Загреба, где Прелог завершил свое обучение в 1924 году.


2. Высшее образование

После окончания школы Прелог отправился в Прагу, где поступил в химическую Инженерную школу Чешского технического университета, которую с отличием закончил в 1928 году. Причиной выбора именно этого учебного заведения было отсутствие соответствующего химического института в Югославии, а также воспоминания отца Прелога, получил образование в Карловом университете в Праге и сохранил множество воспоминаний о старинный город на реке Влтава. Естественные науки, такие как математика и физика, давались молодому человеку также хорошо, как и химия. Прелогу пришлось работать с Рудольфом Люксом (1897-1960) - ассистентом профессора Эмиля Воточека, который руководил практическим курсом органической химии в техническом университете. Именно он привил Прелогу интерес к полициклических структур алкалоидов, таких как кокаин, хинин и морфин. И именно Владимиру Прелогу еще в его студенческие годы были предоставлены привилегии в сотрудничестве с Люксом в его исследованиях. Они стали друзьями на всю жизнь.


Позже Прелог говорил своим ученикам:

" "Лучший способ изучать науку - быть учеником мастера, который будет примером для подражания как в научных отраслях, так и в личных отношениях". "

Руководителем докторской диссертации Прелога был Воточек. Он поставил перед Прелогом задача определения строения рамноконволвулина, недавно выделенного гликозида, что вскоре было сделано. К лету 1929 года Владимир Прелог защитил докторскую диссертацию и занялся поиском работы.


3. Начало карьеры

Великая депрессия наложила свой ​​отпечаток на страны Европы, поэтому в Праге 1929 году перспективы занятости были не очень хорошие. Однако один из друзей Люкса, Готард Дж. Дриз, был заинтересован в создании лаборатории для подготовки коммерческих химических веществ. Он предложил Прелогу возможность заняться разработкой и запуском такой лаборатории. Так как Прелог был иностранцем, он не имел права работать официально, однако не было такого закона, который бы запретил товарищам взаемодопомогты.


Дриз обеспечивал финансовый капитал, а также стал первым докторантом Прелога, хотя официально был закреплен за Воточеком. В рабочее время Прелог создавал химические вещества на продажу, а в свободное время он начал свое первое самостоятельное исследование. 1932 Прелога призвали на службу в Югославского Королевского флота, которую он проходил в течение года. В 1933 м он женился на Камиле Витек. В 1949 у них родился сын Ян.


В 1935 году Прелог получает предложение от университета Загреба. Обещания, что он станет профессором и длительные переговоры закончились с частичным успехом: должности лектора с заработной платой доцента в качестве лектора (доцента), но с обязанностями профессора в отдел, где не было лабораторного оборудования и средств для выплат сотрудникам. Как и в Праге, помощь пришла от небольших коммерческих предприятий. Директор местной фирмы, связанной с фармацевтической продукцией, решил расширить деятельность за счет включения производства известных лекарственных соединений, а также за счет синтеза и тестирование новых соединений. Прелог согласился помочь; в обмен он получил финансовую поддержку для того, чтобы оборудовать свою лабораторию, взять студентов в докторантуру и привлечь сотрудников. Фирма процветала (позже фирма получила название "Pliva" и стала крупнейшей фармацевтической компанией в Югославии и остается крупнейшей в современной Хорватии). Когда французские ученые доаелы, что активный агент немецкого запатентованного счета пронтозила (rubrum), высокоэффективного химиотерапевтического агента, был на самом деле простым, хорошо известным соединением сульфаниламидов, Прелог воспользовался возможностью производить незапатентованные препарат в технических количествах и представил его на рынке. Препарат був названий стрептазолом і суттєво збагатив фірму.


У результаті, в 1937 році Прелог може дозволити собі провести кілька місяців з Леопольдом Ружичкою (1887-1976, For. Mem. RS 1942) з Швейцарського федерального інституту технологій ETH) В Цюріху. Ця зустріч мала серйозні наслідки.


Завдяки своїй роботі в Загребі, ім'я Прелога поступово стає всесвітньо відомим, і здавалося, що для нього призначена успішна наукова кар'єра. Начало Другої світової війни і її перебіг в Югославії все змінив.


Роботи Прелога в німецьких наукових журналах привернули увагу Річарда Куна (1900-67), президента німецького хімічного товариства. Незабаром після початку війни, Прелог отримав запрошення читати лекції в Німеччині, однак відреагував на це запрошення не відразу. Проте після того, як Югославія була захоплена і окупована німецькими військами (квітень 1941), Прелог відчув, що його життя в Загребі у небезпеці не стільки через німецькі окупаційні силі, скільки через хорватських фашистів (усташі). Він вирішив використати лист Куна із запрошенням для набуття притулку в Цюріху, де, як він знав, Ружичка зможе забезпечити безпеку. Як він розповідав, це було нелегко. Для отримання швейцарської візи йому необхідна була італійська транзитна віза, але вона могла бути надана лише у випадку, якщо б він мав швейцарську візу. Нарешті, завдяки знайомому з хорошими зв'язками в італійському консульстві, він отримав візу в Італію, і через Ружичку отримав іншу до Швейцарії. В декабре 1941 року він і його дружина відправилися до Цюріха, який став їхнім будинком на все життя. Лекції в Німеччині почав читати тільки після закінчення війни.


4. Прелог і ETH

Прелог прибув у Цюріх незабаром після від'їзду декількох співробітників Ружички в Америку. Це були єврейські іммігранти зі Східної Європи, які перестали відчувати себе безпечно в Цюріху. Серед них були деякі відомі люди. Двоє з них пізніше змогли змінити світ завдяки хімії: Лев Штернбах з Хоффман-ла Рош в Натлі (Нью-Джерсі, США) першим створив з'єднання, які стали відомі як психоактивні агенти лібріум і валіум, і Георг Розенкранц, директор Syntex (Мексика), зіграли важливу роль у розвитку протизаплідних засобів. Прелог зайняв місце, що звільнилося в ETH Він став важливим членом команди Ружичка і незабаром досяг наукової незалежності. На початку його підтримувала Базельська хімічна компанія CIBA. В 1942 він став доцентом, в 1945 у йому було присвоєно звання професора, в 1947 він став надзвичайним професором (вузькоспеціалізованим, а не простого звання) і 1950 року звичайним професором.

Під час війни Цюріх був фактично ізольований, але після 1945 року він став місцем зустрічі для вчених з усього світу. Завдяки своїй роботі і особистим якостям, Прелог незабаром став добре відомий серед міжнародного хімічного товариства. Зокрема, його робота над стрихніном призвела до контакту з сером Робертом Робінсоном (1886-1975, FRC 1920, PRS 1945-50), якого він поважав, і Робертом Бернсом Вудвордом (1917-79, For. Mem. RS 1956), який став його другом на все життя. Він відвідав Лондон в 1947 і знову у 1949, коли читав перший Столітню Лекцію Хімічного Товариства. В 1950 у він здійснив перший з численних візитів в США. Пропозиція професора в Гарварді стала каталізатором, що прискорив його просування до звання професора в ETH

Під час своїх подорожей Прелог відзначав, що органічна хімія долала серйозні зміни у своїй методології; це стимулювало його на розробку нового необхідного обладнання і формування необхідної інфраструктури в лабораторії органічної хімії в ETH У місці діючої монархії, яка направляла всю дослідницьку та викладацьку діяльність лабораторії, кілька молодих колег були натхнені Ружичка на те, щоб створити свої власні, хоча і взаємодіючі один з одним, дослідницькі групи. Після відходу Ружичка на пенсію в 1957, Прелог став директором лабораторії, до складу якої входили Ханс Гюнхард, Оскар Егер, Еміль Хардеггер, Едгар Хайльброннер, Альберт Ешенмозер, Дуіліо Аригон і тільки що прибулий з Великобританії Джек Дунітц. Деякі з них вже були призначені на посади професорів, і Прелог стежив за тим, щоб протягом декількох років всі стали професорами. Він не хотів панувати як монарх, а прагнув бути першим серед рівних. Таким чином в 1965 році, через кілька років після його призначення директором, він вирішив розділити владу і відповідальність зі своїми молодшими колегами. Сьогодні це може здатися зовсім нормальним рішенням, але все відбувалося в континентальній Європі - це було майже революційним кроком для директора хімічного інституту - піти у відставку за власним бажанням. У наступні роки багато керівників лабораторії були змушені відмовитися від своїх постів через радикальні зміни у політиці університету, але Прелог зробив це на власний розсуд, почасти через своїх переконань, почасти тому, що він не любив владу (що була повністю протилежна його попередникові Ружичці), а частково для того, щоб залишити достатньо часу та енергії для своїх наукових планів і амбіцій.


Действительно, в последующие годы, Прелог процветал. У него были прекрасные студенты, а также время, чтобы путешествовать, общаться с профессорами и принимать много почетных докторских степеней, медалей, призов и других наград, заключниою среди которых стала Нобелевская премия по химии в 1975 году. После своего обязательного выхода на пенсию в следующем году Прелог быстро зарегистрировался как специальный студент (Fachh?rer) для продолжения своей научной работы. В ETH возможность продолжить научные исследования не рассматривается как автоматический заработок отставного профессора, он является привилегией, за которую тот может быть только благодарен. В Прелога не было обязанностей, он был свободен для исследований и рад этому. Его автобиографический очерк 1991 года был назван "Мои 132 семестра химических исследований"; известен как преподаватель и исследователь, он считал себя студентом до самого конца. Через много лет после своей отставки он читал лекции во многих местах за рубежом, на международных конференциях и в университетах, а также регулярно посещал семинары в ETH, где он мог полагаться на острые вопросы или информативные комментарии. В свои девяносто Прелог ежедневно приходил в кабинет для работы над расширением и улучшением системы CIP, это нашло в большом переписке с химик-органик всего мира. До конца своих дней он оставался знакомой фигурой в химическом здания E. TH; Заметный в своем безупречном, старомодном белом лабораторном халате. Его могли видеть в коридорах или в баре, где он пил утром и после обеда кофе с молодыми коллегами.



5. Научная работа

Исследовательская карьера Прелога продолжалась большую часть двадцатого века. Его первая работа была опубликована в 1921 в, а в 1997 году он еще работал над окончательным комментариями к своей системы стереохимической номенклатуры. Его отношение к науке было двояко: с одной стороны, прагматические признания требований того, что результаты его исследований должны быть полезными, и, с другой стороны, любовь к чистой науке, стремление к основным, фундаментальных понятий.


В центре внимания первых независимых исследований Прелога, начиная примерно с 1930 года, был хинин, основной алкалоид из коры Cinchona, тогда еще важнейший препарат против малярии. Его структура (I) известна с 1908, но конфигурация была еще не установлена. Для молодого Прелога хинин был "тигром, которого боится новорожденный теленок". Синтез этого соединения был сложной задачей (только в 1947 году Р. Вудворд (For. Mem. RS 1956) открыл новую эпоху синтеза природных соединений), но существовала вероятность того, что простые соединения, которые имеют отношение к хинина, возможно, имели аналогичные терапевтические свойства. Центром проблемы хинина была хинуклидинова часть алкалоидов, и Прелог приступил к синтетической работе по химии бицикличених аминов типа II, содержащие третичный предмистковий азот. Его самостоятельный синтез хинуклидина был основным достижением в 1937. Интерес, вызванный аспектами симметрии этой молекулы, повлияло на дальнейшие разработки. Так как проблема хинина привела Уильяма Генри Перкина (FRS 1890) много лет назад к изучению химии искусственных красителей, так и Прелога в стереохимию. Указателем к этому развитию были, кроме хинуклидина, клеточное строение углеводорода адамантана (III) и, прежде всего, основание Трегер (IV). Стереохимическая совершенство адамантана сыграла свою роль в решении начать его синтез - завершен в 1941 году.


В автобиографии ((53), с. 19) Прелог вспоминает, что основной мотивацией было сделать это в честь своего друга Люкса. Когда Станислав Ланда, который открыл терпеновые углеводороды в нефти, показал хорошие тетраэдрические кристаллы "терпеновых углеводородов" C 10 H 16, Люкс сразу предложил правильное строение. (Молекулярная структура гексаметилентетрамина, тетрааза аналога адамантана, была установлена ​​кристаллическим анализом структуры еще в 1923 (Dickinson & Raymond 1923).) В 1944 Прелог разложил симметрично относительно составных частей, но конфигурационный несимметричное соединение, названное основанием Трегер (IV), на оптические антиподы хроматографическим разделением на лактозы. Это был образцовый вклад в стереохимию того времени, урок химика-органика относительно так называемого "асимметричного атома азота" (7). К то время он зарекомендовал себя как один из очень немногих химиков, занимающихся классическими природными соединениями с хорошим взглядом на концептуальный лабиринт органической стереохимии. Ранняя чувствительность к стереохимических проблем может быть признана, в его демонстрации некорректности утверждений Клемм о том , что восстановление Клемменсена 5-оксо-норлупинана (V) дает стереоизомер известного норлупинана (VI), образованного восстановлением Вольфа-Кижнера соединения V. Как Прелог показал в одном из синтезов, предполагаемый "стереоизомер" был на самом деле бицикло [5. 3. 0]-1-азадеканом (VII).


Прелог ніколи не вважав себе "хіміком-синтетиком", незважаючи на свій піонерський синтез адамантану, виконаний в Загребі, який зробив його відомим. У Цюріху, після того, як Ружичка дав йому свободу, щоб займатися своїми власними науковими інтересами, він повернувся до алкалоїдів, в основному не до синтезу, але тепер до з'ясування структури з допомогою хімічних методів. В 1945 Прелог дебютував серед найкращих хіміків того часу, що займаються алкалоїдами, показуючи, що формула стрихніну ( формула часткового VIII) некоректна, оскільки цикл Е не є п'ятичленний. Хоча новий стрихнін був залишений попереднього "власника" Робінсона, щоб змінити нове структурне припущення для з'єднання IX на користь з'єднання X (врешті правильність підтвердив Вудвод, інший дебютант). "Той епізод означав, що Прелога прийняли в члени" клубу "кращих". Роком раніше він вирішив іншу давню проблему хімії алкалоїдів: визначив відносну конфігурацію при С-3 і С-4 (I) хінуклідиновох частини алкалоїдів кори дерева Cinchona. Пізніше група Прелога разом з французами Моріса-Марі Янота і Роберта Гутарела займалася визначенням структур різних алкалоїдів. Основними моментами цієї роботи було з'ясування будови хінхонаміна (XI) і корінантеіна (XII). У результаті були виявлені близькі біогенетичні зв'язки між індольними і хіноліновими алкалоїдами кори дерева Cinchona.


Для Прелога як хіміка, пов'язаного з алкалоїдами, найсерйознішим досягненням стало з'ясування складу ароматичних алкалоїдів Erythrina, з їх новими структурами, наприклад ерітралін (XIII). Найкраще свідчать наукові можливості його тогочасної дослідницької групи імена деяких співробітників у цьому проекті: Хар Гобінд Корана, Джордж У. Кеннер, Марвін Кармак, Блейн З. МакКузік і Карл Візнер. Вірджил Бокельхайде з Орегону, що самостійно працював над схожими аліциклічними алкалоїдами, провів рік з Прелогом в Цюріху, де вони написали остаточний огляд з хімії алкалоїдів Erythrina. Оглядова стаття (разом з Оскаром Егер), що описує хімію стероїдних алкалоїдів Solanum і Veratrum, призвела авторів до проблеми цівіна - головної загадки хімії алкалоїдів того часу, які також привернули увагу як Вудворда, так і Бартона. Завдяки зразковІЙ співпраці чотирьох груп, відповіддю стала комплексна гептациклічна формула XIV з правильною конфігурацією тринадцятого і чотирнадцятого асиметричних вуглецевих центрів; неправильний (відзначений у XIV) в кінцевому підсумку був переглянутий Купчаном та ін. ( 1959).


До того часу класичні методи з'ясування структури природних сполук з допомогою хімічного розкладання були розвинуті до такого рівня, коли фахівцями вони могли б бути ефективними при визначенні молекулярного складу, але набагато менш ефективні, ніж при визначенні конфігурації, особливо у випадках нових молекулярних скелетів. Завдання визначення структури поступово переходило рентгенівській кристалографії.


Прелог віддаляється від натуральних хімічних продуктів в інші області: хімію середніх кілець, асиметричне і його використання для визначення абсолютної конфігурації, стереохімії ферментативного відновлення карбонільних сполук, і, разом з Інгольд і Каном, у розвиток системи CIP.


Зацікавлення средньоциклічними структурам виник тоді, коли співробітники Ружичка, що імігрували до Америки незадовго до приїзду Прелога, був залучені в розділення, очищення й характеристику біологічно активних речовин з тваринних екстрактів. Ружичка доручив Прелогу завдання продовжити цю роботу, що призвело, до розділення двох ненасичених стероїдних спиртів, XV (a) і XV (b), пов'язаних з чоловічим гормоном андростенол Відповідний кетон (XVI) мав сильний мускусний запах і показав разюче ставлення за складом до 17-членного циклічного кетоуи ціветону (XVII), із запахом мускусу, склад якого Ружичка з'ясував два десятиліття раніше. Значно пізніше Прелог дізнався, що з'єднання XVa є феромоном у свиней і також присутня в трюфелі (Клаус та ін. 1981) Цей факт пояснює, чому свині використовуються для пошуку цих делікатесів у лісових грунтах.


Робота, що стосувалася досягнення Ружичка в хімії чоловічих гормонів і багаточленних кільцевих кетонів, призвела Прелога до хімії циклів середніх розмірів. За його власними словами, він спочатку мав намір вивчити біциклічні і трициклічні кетони, що містять цикли середніх розмірів, які що мали мускусний запах. Після поліпшення запатентованої методики підготовки средньоциклічних кетонів методод аацилоїнової конденсації аліфатичних α, ω-диефірів з розплавленим металевим натрієм в гарячій ксилолу (10) (см. також Stoll & Hulstkamp 1947), він виявив, що анелювання по Робінсону, що застосовується для середніх циклів ( XVIII → XIX) може бути альтернативним до XX з подвійними зв'язками вуглець-вуглець. Прелог як стереохімік провів досліди, щоб показати, що правило Бредта є справедливим тільки для біцикличних систем, що містять цикли нормального розміру. Аналогічним чином Прелог виявив, що конденсація наітро-малондіальдегіда зі средньоциклічними кетонами призводить до продуктів типу XXI, які відкрили шлях до вивчення окислювально-відновної системи XXII ? XXIII (N = 6 до 17). Полярографічний аналіз показав зазначену залежність положення цієхї окислювально-відновної рівноваги від розміру кільця.


Маючи ефективний метод синтезу створення з'єднань із середніми циклами, Прелог приступив до систематичного вивчення їх властивостей. Він досліджував і незвичайну поведінку, наприклад, відсутність реакційної здатності у з'єднаннях з розміром циклу від дев'яти до одинадцяти атомів вуглецю по відношенню до ціанистого водню, в порівнянні з можливістю формування ціангідринів в менших і більших циклах (14). Ці спостереження привели його до утвердження того, що ці незвичайні властивості є наслідками особливих форм (сузір'я, як він їх називав) з циклічних молекул, пов'язаних з обертанням навколо зв'язків С-С. У першій лекції на честь сторіччя Хімічного товариства, проведеної 1949 року, Прелог підкреслив значення цих ідей для розуміння відмінностей в хімічній реакційної здатності між тісно пов'язаними сполуками. Видається дивним, що тоді він не застосував подібне пояснення для обговорення властивостей аліцикличних сполук, побудованих з розплавлених 6-членних циклів: стероїди і тритерпени, та передбачати конформаційні інтерпретації Дерека (пізніше Сера Дерека) Г. Р. Бартона (1918-98, FRC, 1954)- опубліковані 1955. Але необхідні експериментальні дані були в його розпорядженні в ETH Проте, разом з Дереком Бартоном, Оддом Хассель (1897-1981) і Кеннетом З. Пітзером (1914-97) Прелог розглядається як один з основоположників конформаційного аналізу, і він в значній мірі відповідальний за його термінологію.


Роботи Прелога зі спеціальних властивостей сполук з середнім розміром циклу отримали потужну підтримку влітку 1952а. Його докторант Карл Шенкер, що шукав прості шляхи синтезу двох діастереомерів циклодекана-1,2-діол, окислених цис-і транс-циклодеценом надмурашиної кислоти, отримав суміші, що не містять жоден з очікуваних результатів. Прелог визнав, що ці суміші можуть містити відповідні 1,6-діоли. Оскільки ці 1,6-діоли вже були зроблені в ETH в лабораторії А. Плакіда Платтнера, це могло бути швидко підтверджено. Зокрема було встановлено, що транс-циклодецен (XXIV) при окисленні дає суміш, містить 1, 6-циклодекандіол з передбачуваною транс-конфігурацією (XXVI), утворену, швидше за все, в процесі за участю кислотно-катализованого розкриття транс-епоксиду (XXV), наступного за трансанулярним 1, 5-гідридним зрушенням. Прелогу було відомо, що Артур Коп з Массачусетського технологічного інституту (MIT) виявив той же тип нетрадиційних реакцій в серії циклооктенів. Публікації груп з MIT (Коп та ін. 1952) і ETH, описучі ці трансанулярні реакції, з'явилися майже одночасно. Подальші дослідження довели, що подібні трансанулярні гідридні зрушення відбуваються також з циклооктеном і циклоундеценом, але не з вищими гомологами. Згодом роботи з хімії середніх циклів зустріли своєрідну кульмінацію у рентгеноструктурному аналізі кристалічних похідних циклодекана, які показали структурне джерело всіх конформаційних трансанулярних ефектів, запропонованих Прелогом (огляд Дунітц (1969)). Роботи з хімічними та фізичними властивостями середніх циклів займають центральне місце в науковій творчості Прелога. Завдяки їм, а також дослідження асиметричного синтезу та його керівництву в розробці стереохімічних концепцій, перекинутий міст між хімією природних продуктів і фізичною органічною хімією. Роблячи так, він заслужив повагу і дружбу впливових вчених, що займаються вивченням природних сполук - Робінсона, Вудворда, Тодда та Бартона, також деяких провідних хіміків фізико-органіків свого часу - Сола Вінштейна, Крістофера (пізніше Сера Крістофера) Інголда (FRC 1924) і Дональда Крама.


Приблизно в 1950 у, новаторське розуміння Прелогом взаємодій між молекулярними конформацію і хімічної активністю привело його до систематичного вивчення "асиметричного синтезу". Він отримав знання про цю область з огляду (Маккензі 1936), що включає приклади "асиметричної індукції" в реакціях α-кетокарбонових ефірів енантіомерних спиртів з реактивами Гриньяра для отримання (після омилення) оптично активних α-гідроксікарбонових кислот. Тим часом було встановлено конфігураційну відповідність деяких вихідних матеріалів та продуктів з прийнятим стандартом D-(+)-гліцеральдегид, і Прелог зміг вивести послідовне співвідношення вихідних матеріалів і їх продуктів (на підставі матеріалу Маккензі, доповненого власними результатами) (Правило Прелога). Це правило було засноване на доказах, що стосуються конфігураційних результатів реакції щодо стеричних вимог до заступників, L (великий), M (середній), S (маленький), і їх просторового розташування на асиметричних вуглецях як вихідному матеріалі. Прелог включив це емпіричне співвідношення у розробку загальної процедури визначення конфігурації вторинних спиртів з допомогою спостереження за ознаками енантіомерного надлишку фторластичної кислоти, отриманої в результаті реакції відповідного ефіру фенілгліоксильної кислоти з метилмагніййодидом. Помилка в оцінці конфігурації третинного монотерпенового спирту ліналолу призвела Прелога і Корнфорта до спільної роботи, за п'ятнадцять років до того, як він і Джон знову опинилися разом в Стокгольмі.


У своїй роботі з асиметричний, заснованому, кажучи сучасною мовою, на впливі хіральних допоміжних структур, Прелог також стежив за раніше досліджуваним ходом реакції, контрольованому за допомогою хіральних каталізаторів. Сорока роками раніше Бредіг і Фіск (1912) помітили, що реакція альдегідів з синильної кислоти при каталітичному впливі природних алкалоїдів, як хінін, може призвести ціангідрінові продукти до часткової оптичноі активністі. Прелог разом з М. Вільгельмом довів, що це протонована форма каталітичної основи, яка дає ефект несиметричного розташування. Він перетнув кордон між чистою органічною і ферментативною стереохімією в середині 1950-х . Йому допомагав Вернер Аклін, пізніше Ханс Дутлер, які були відповідальні за технічні ноу-хау при роботі з мікробами і ферментами. Були чітко визначені і строго систематизовані мети досліджень: визначити абсолютний стереохімічний напрямок ферментативного гідридного перенесення до карбонільних груп субстратів, таких як декаліне-1-він, декалін-2-він і декалін-1, 4-Діон з допомогою мікробних культур, таких як Curvularia Falcata. Головний результат найкраще представлений власними словами Прелога:

" ... Стереогені атоми вуглецю, утворені мікробним відновленням, всі мають ту ж S-конфігурацію, незалежну від конфігурації інших стереогенних центрів в молекулі або від того, чи знаходиться гідроксил у аксіальній або екваторіальній позиції. ((53), стор 65). "


В рамках подальшої роботи, спрямованої на заміну мікроба як "відновного агента" за відповідним ферментом було доведено, що організм містить не менше двох NADPH-залежних оксидоредуктаз з тією ж Re-стереоспеціфічністю, які є основними компонентами, що підтримують гідридне перенесення в аксіальному положенні, і незначними при перенесенні в екваторіальне положення. Проводилося розширення цієї роботи по відношенню до поділу і кінетичниХ характеристик таких ферментів. На погляд Прелога експерименти були дуже нудними і трудомісткими, й необхідні методи ставали все більш далекими від власного досвіду Прелога як хіміка-органіка. Зрештою він відійшов у стереохімію ферментативного каталізу. Він писав:

" Тому я відмовився від цієї дуже перспективної галузі, як я раніше відмовився від багатьох других "'((53), стор 68). "


Інтерес Прелога до кодифікації привів його до об'єднання з Робертом З. Каном (1899-1981) і Крістофером Інгольдом у двох найважливіших статтях, що описують прийняту універсальну "CIP" - систему правил для визначення значення хіральності в тетраедричних стереогенних центрах. З тих пір Прелог був серйозно залучений до створення комплексної системи для визначення молекулярної хіральності, яка намагалася визначити та класифікувати всі типи стереоізометрії (Курт Міслоу - це було нелегкою справою). Може бути декілька хіміків-органіків покоління Прелога з інтелектуальною силою і завзяттям, щоб володіти більш математичними татеоретичними аспектами моделей, які вони використовують для опису молекулярних структур та їх взаємоперетворення. В його поколінні не було нікого, хто був так інтенсивно і послідовно залучений до проблеми, що виникають при кодифікації молекулярної хіральності. До кінця життя однією з основних турбот Прелога було збереження чистоти своєї системи від несанкціонованого вторгнення і розширення; навіть коли йому було за 90, він клопотався властивою їй складністю.


На початку 1950-х Прелог залишив алкалоїди, щоб зосередитися на фізико-органічних дослідженнях средньоциклічних з'єднань і асиметричного синтезу, проте залишився вірний хімії природних сполук за допомогою участі в одній з її найактивніших областей того часу - хімії мікробних антиметаболітів та антибіотиків. Робота, розпочата колегою Прелога Платтнером у співпраці з фітопатологістом з ETH Ернстом Гойманом і фармацевтичною компанією "Ciba AG" у Базелі. В 1952 році Платтнер пішов, щоб стати науковим керівником Hoffmann-La Roche в Базелі, Прелог взяв на себе цю роботу і став рушієм наукового та промислового успіху спільного підприємства між трьома групами. Важливими партнерами в цих спробах були Ханс Занер з Інституту Спеціальної Ботаніки в ETH (згодом професор в університеті Тюбінгена, Німеччина) з біологічної сторони, і колишній студент Платтнера Вальтер Келлер-Шірляйн з хімічного боку, права рука Прелога, самостійно став відомим фахівцем в області структурного з'ясування антибіотиків, Кото прийняв проект, коли Прелог вийшов з нього в 1970 році.


Разом з традицією ETH в хімії великих і середніх циклів, Прелог довів, що багато з нових метаболітів та антибіотиків, виділених в спільному проекті, містять великі циклічні системи. Прикладами є антибіотики нарбоміцин XXVII і сімейство іонофорних макротетролідів з представником нонактином XXVIII, молекула якого ахіральна, незважаючи на її 16 стереогенних центрів. Трьома орієнтирами у цій галузі були ферріоксаміни (напр. XXIX), рифаміцинів (напр. XXX) і бороміцин ( XXXI). Розкриття складних співвідношень між структурно пов'язаними комплексами заліза ( III), які є або антибіотиками (ферріміцини) або ж їх антагоністами (ферроксаміни), стало серйозним досягненням цього міждисциплінарного співробітництва; в подальшому було виявлено, що десферріоксаміни є терапевтично значущими при захворюваннях, пов'язаних з осадженням "патологічного заліза". Блискуче визначення Прелогом і його студентом Вольфгангом Оппольцером структури рифаміцинів було також нагороджено медичною актуальністю модифікованих похідних, виготовлених в промисловості. Бороміцін, перше боромістке органічне природне з'єднання, виявилося ортоборатним ефіром 32-членного циклу макродіоліда, структура якого була відтворена за допомогою рентгеноструктурного аналізу.


Останні активні роки Прелога належать стереохімії. У відповідності зі своїми поглядами щодо розробки та вдосконалення загальної системи специфікації діастереомерів, він присвятив себе проектам, спрямованим на демонстрацію нових типів стереоізомерії через синтез наочних прикладів. Одним із плодів цього дослідження (разом з Хансом Герлах) було визнання і наступна експериментальна демонстрація ціклостереоізомерії - типу ізомерії, заснованих на послідовному русі спрямованих зв'язках в циклах за годинниковою стрілкою або проти годинникової стрілки, про що свідчить енантіомерні циклогексааланіли. У контексті розширення визначення псевдоасиметричних центрів осей і площин, з'єднання, що демонструють такі характеристики, були зроблені у співпраці з Гюнтером Хельмхеном. Інші молекули, які поглинули думки Прелога в останні роки, були хіральні веспіріни ( XXXII), що володіють D2 симетрією. Хіральні краун-ефіри веспіринового типу пізніше будуть синтезовані при співпраці зі своїм молодшим колегою Вільгельмом Симоном для проектування електродів, які є енантіоселективними для кіральних іонів амонію. Після своєї відставки в 1976, він продовжував дослідження з цієї теми, зазвичай з одним співробітником із Загреба, який захистив докторську дисертацію. Остання експериментальна стаття Прелога в Helvetica Chimica Acta - журналі, у якому було опубліковано більшість його досліджень - з'явилася 1986 роцу, і в 1989 Прелог написав огляд про свою останню область досліджень: "Ліпофільні ефіри винної кислоти як енантіоселективні іонофори". Через його смерть залишилася незавершеною робота над проектом по завершенню коментарів з ледве помітних аспектів його улюбленої CIP системи.


6. Прелог як особистість

Владо Прелогом як вченим захоплювалися і любили як людину безліч друзів по всьому світу. Він був дотепний, ерудований, людиною широкої культури, міг брати участь у бесіді майже на будь-яку тему і відомий своїми невичерпними жартами, югославськими народними приказками і анекдотами про майже кожного відомого хіміка, який коли-небудь жив. Він полонив всіх. Однією з причин, по якій Прелог викликав таку спонтанну прихильність, було те, що він міг показати себе різнобічно різним людям, відбиваючи їхні власні почуття, як у дзеркалі. Таким чином, він міг бути цинічним з циніками, оптимістичними з оптимістами, філософським з філософами, прозорливий з мудрецями.


Прагнув до науки наскільки це було можливо, не був зацікавлений у владі - говорив, що він не любив приймати рішень, які зачіпають інших людей. Рідко провокуючи гнів, стверджував, що має надзвичайно низький рівень адреналіну. Він уникав конфронтацій і не любив наживати ворогів. Таким чином, як правило, для того, щоб уникнути ситуацій прямого конфлікту часто знаходив виправдання людської слабкості в своїх друзях і навіть у своїх суперників. За його словами, людською рисою, яку він не любив найбільше, було самовдоволення.


Крім соціальних талантів Прелога, часто приховуваних ним, він був глибоко інтроспективною особистістю, яка лише в рідкісних випадках допускала проблиски свого внутрішнього емоційного життя. Іронічний і часто самопринизливий гумор був захисним муром для його внутрішньої сутності. У принципі, він був фаталістом. З багатьох цитат, які він тримав про запас, особливо любив рядки Проповідника:

" Я повернувся, і побачив під сонцем, що гонка не швидка, бій не сильний, хліб не мудрий, і багатство людей не в розумінні і не в навичках; але час і можливості осягає всіх їх "

.


У Прелога була класична освіта європейської гімназії. Незалежно від питання або обговорюваної теми, він завжди міг вдало процитувати. Від свого попередника Ружичка успадкував інтерес до класичного живопису, зокрема до Нідерландської школи, це було спеціальним лікуванням для наукових гостей при відвідуванні Будинку Мистецтв в Цюріху у компанії Прелога. Він не грав на музичних інструментах, але любив слухати камерну музику, особливо слов'янських майстрів Дворжака, Сметану і (хіміка-органіка) Бородіна, стверджував, що не любить оперу, за винятком "Травіати" Верді, чия Віолетта справила на нього сильне враження в молодості. Раціоналіст до кінця, він виступає проти всіх форм організованої релігії, і проти всіх видів колективних дій. В останні роки життя, після отримання Нобелівської премії, багато релігійних та гуманітарних організацій зверталися до нього за підтримкою або принаймні для вияву солідарності. Він послідовно їм відмовляв, ніколи не брав участь у демонстраціях, не підписував петиції, навіть з питань, які схвалював. Існував іронічний, а іноді й цинічний аспект в його погляді на природу людини, недовіра до підвищених соціальних, політичних і релігійних надій і сподівань. Тим не менш, коли американські школярки писали, щоб запитати про його релігійні переконання, він вважав запитання досить серйозним для того, щоб відповісти:

" Лауреати Нобелівської премії не більш компетентні в питаннях про Бога, релігії або життя після смерті, ніж інші люди, але деякі з них, як і я, є агностиками. Вони просто не знають, і, отже, вони толерантні до релігійних людей, атеїстам та іншим. Що їм не подобається, так це войовничі фанатики будь-якого роду. З найкращими побажаннями. Щиро Ваш, У. Прелог. "


Він був відомий своїми історіями, які часто були прикрашені і збагачені за рахунок повторень. Як хороші вина, вони ставали кращими з часом. Одна з найвідоміших стосувалася його зустрічі з сером Робертом Робінсоном в аеропорту Цюріха. Звучало це приблизно так: "Здрастуйте, Качальський, що ви робите тут, у Цюріху?" - запитав сер Роберт. "Вибачте, сер Роберт, я всього лише Прелог, і я живу тут", - була відповідь. "Ви знаєте, Прелог, всі ваші з Інгольдом конфігураційні позначення невірні". "Сер Роберт, вони не можуть бути неправильними. Це тільки угода. Ви або приймаєте її, або ні". "Ну, тоді, якщо це не так, то абсолютно не потрібно". (Деякі з них висловили здивування, що Робінсон міг помилитися, переплутавши Прелога з молодшим на 20 років Єфремом Качальським-Кациром (р. 1916, For. Mem. RS 1977). Однак було відзначено, що на ранній Бюргерштокській конференції з стереохімії, коли Качальський заходив у Парк-готель після ранкової лекції, швейцар сказав йому: "Професор Прелог, для Вас телеграма, яка чекає в приймальні").


В отличие от Ружичка, Прелог никогда не интересовался политикой. Как и многие, кто воспитывался в Австро-Венгерской империи, он сохранил определенную ностальгическое уважение правительственного стиля и традиций, особенно когда сравнил их с катастрофическими последствиями распада этих структур в родной стране в последние годы. Недоверчивый ко всем политическим манифестов, глубоко скептически относится к совершенствованию человечества, будучи глубоко озабоченным опасностью популизма и тиранией массовой культуры, тем не менее верит в демократию - систему, в которой политические лидеры избираются людьми и могут быть ими смещены. Любил цитировать Карла Дж. Буркхардта: "Тоталитаризм является отказ от сложности". В речи, произнесенной 1971 года (только что принял гражданство) гражданам Швейцарии, Прелог признался: "Если вы спросите меня, что сильнее связывает со страной, меня усыновила, это не только отличные рабочие условия в ETH, но в первую очередь дух терпимости, который позволяет мне жить в гармонии с моей совестью, а также писаные и неписаные правила общества, в котором я живу ". Эти слова благодарности содержат сообщение касается всех нас.


7. Почести и награды

1945 Медаль и премия Вернера, швейцарское химическое общество

1948 Почетный член Чехословацкого химического общества и хорватского химического общества

1954 член-корреспондент Югославской Академии наук и искусств, почетный доктор Университета Загреба

1960 Почетный член Американской академии искусств и наук, почетный член химического общества Лондона

1961 иностранный член Национальной академии наук США

1962 иностранный член Лондонского королевского общества, медаль Стаса и почетный член, Soci Chimique Belgique, медаль почета, университет Уильяма Марша Райса, Хьюстон, штат Техас

1963 Почетный доктор Университета Ливерпуля, член Германской Академии Естественных наук Леопольдина, почетный доктор Парижского университета

1964 иностранный член, Istituto Lombardo, Accademia di Science et Lettere, Милан

1965 Почетный член Американского общества бологичних химиков, иностранный член, Accademia Nazionale Dei Lincei, Рим, премия Марселя Бенуа

1966 иностранный член Академии наук СССР, Москва, медаль Ханус Чехословацкого химического общества, научный сотрудник Нью-Йоркской академии наук

1967 Медаль Августа-Вильгельма фон Хофманна, Gesellschaft Deutscher Chemiker

1968 Медаль Дэви Лондонского королевского общества

1969 Премия Роджера Адамса Американского химического общества Почетный доктор Кембриджского университета Почетный доктор, Университет Libre Брюсселя

1970 почетный член Академии медицинских наук, Вашингтон, округ Колумбия

1971 Почетный член Королевской ирландской академии, Дублин Иностранный член Датской королевской академии наук

1973 член-корреспондент Академии наук и искусств Боснии и Герцеговины

1974 Медаль Пола Каррер, Университет Цюриха

1975 Лауреат Нобелевской премии по химии

Почетный член хорватского общества по изучению природы и медаль Спиридона Бружину, Загреб

1976 Медаль Парацельса, швейцарское химическое общество Иностранный член, Американское философское общество в Филадельфии Американское химическое общество Centennial, иностранный специалист

1977 Почетный член сербского химического общества Орден Югославской звезды Почетный доктор Университета Манчестера Орден Восходящего солнца, Япония Почетный член фармацевтического общества Японии Почетный член Института Великого Герцога Люксембургского

1978 почетный член химического общества Японии Почетный доктор, Институт Quimico de Sarria, Барселона, Почетный член, La Asociacion de Quimicos del Instituto de Sarriб, Барселона Медаль Эмиля Воточека, химико-технологический институт, Прага

1979 член-корреспондент Словенской Академии наук и искусств, Любляна

1981 Член Европейской академии наук, искусств и литературы

Иностранный член, Сербская академия наук и искусств, Белград Иностранный член, Acadйmie des Sciences, Париж

1983 Премия Гамильтона, государственный университет штата Огайо Премия Эванса, государственный университет штата Огайо Почетный член Gesellschaft Deutscher Chemiker

1984 Премия имени Аруна Гутиконда, Колумбийский университет

1985 Медаль Адольфа Куликова, Societ? Chimica Italiana

Почетный доктор, Институт Вейцмана, Реховот Член Академии Pontificia Scientiarum, Ватикан

1986 почетный член Yugoslavenska Akademija Znanosti i Umjetnosti, Загреб Почетный член Schweizerische Gesellschaft Chemische Орден Югославской Баннерf с золотым венком

1987 Почетный член Gesellschaft Chemiker Oesterreichischer

1988 член Schweizerische Akademie der Technischen Wissenschaften

1989 Почетный доктор Университета Любляны Почетный доктор Университета Осиек Медаль Бозо Тезака, Хорватское химическое обществ Почетный гражданин, город Загреб, Хорватия

1990 Член Академии Европы, Лондон Почетный президент AMA (Alma Agramensis Mater)

1992 Почетный доктор, Химическая технология, Прага Почетный гражданин, город Сараево, Босния Медаль хиральности, Симпозиум хиральных избирательности, Тюбинген

1994 иностранный член, Российская академия наук

1996 Почетный доктор Университета Сараево, Босния


код для вставки
Данный текст может содержать ошибки.

скачать

© Надо Знать
написать нам