Соматостатин

Соматостатин - гормон дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а также один из гормонов гипоталамуса. По химическому строению является пептидной гормоном.


1. Структура

Соматостатин существует в двух биологически активных формах, происходящих от одного предшественника и различаются длиной N-конца: SST-14 (14 аминокислот: AGCKNFFWKTFTSC, между остатками цистеина дисульфидная связь) и SST-28 (28 аминокислот). Кроме соматостатина, близкородственные пептиды кортистатин (PCKNFFWKTFSSCK) триттен (13 N-концевых аминокислот SST-28) и уротензин II (ETPDCFWKYCV) также участвуют в регуляции соматостатинергической системы [1].


2. Функция

Соматостатин подавляет секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию передней долей гипофиза соматотропного гормона и тиреотропного гормона.

Кроме того, он подавляет также секрецию различных гормонально активных пептидов и серотонина, продуцируемых в желудка, кишечника, печени и поджелудочной железе. В частности, он снижает секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида, инсулиноподобного фактора роста-1.

Функцию соматостатина опосредующие менее 6 различных подтипов рецепторов (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), относящихся к семейству G-белок-сопряженных рецепторов с 7 трансмембранным доменами. Эти рецепторы, за исключением sst2, кодируются разными генами, в то время как sst2A и sst2B является сплайсинг -вариантами одного и того же гена. Соматостатин рецепторы подразделяются на две группы - SRIF1 (sst2, sst3, sst5) и SRIF2 (sst1, sst4) - на основании связывания с классическими октапептиднимы и гексапептиднимы аналогами соматостатина (октреотид, лантреотид, сеглитид, вапреотид): с ними легко свя связываются SRIF1-, но не SRIF2-рецепторы. Конкретные данные о функциях тех или иных подтипов соматостатиновых рецепторов весьма противоречивы [1].


3. Терапевтический потенциал

Распространенный фармакологическое воздействие на соматостатинергичну систему связан с ингибированием выброса гормона роста, что делает данную систему весьма перспективной при лечении опухолевых заболеваний и акромегалии [2]. Вещества, усиливающие выброс соматостатина могут проявлять свойства когнитивных стимуляторов [3].

Источники

  1. а б Olias G. et al. Regulation and function of somatostatin receptors. / / J. Neurochem. 2004. v. 89. pp. 1057-191.
  2. Prasad V., Fetscher S. , Baum RP Changing role of somatostatin receptor targeted drugs in NET: Nuclear Medicine's view. / / J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2007. 321s-327s.
  3. Tokita K. et al. FK962, a novel enhancer of somatostatin release, exerts cognitive-enhancing actions in rats. / / Eur. J. Pharm. 2005. v. 527. pp. 111-120.