Надо Знать

добавить знаний



Вирус иммунодефицита человека


Стилизованное изображение ВИЧ

План:


Введение

ВИЧ ( англ. Human Immunodeficiency Virus , HIV) - вирус иммунодефицита человека, что приводит к заболеванию СПИД. ВИЧ подвержен стремительным мутаций. Передается через прямой контакт слизистых оболочек или крови с жидкостью телесного происхождения, содержащей ВИЧ, как кровь, сперма, влагалищные выделения, передсеминна жидкость и грудное молоко. В ходе ВИЧ-заболевания у одного и того же человека возникают все новые штаммы (разновидности) вируса, совершенно разные по скорости воспроизведения и по своей способности инициировать и убивать те или иные типы клеток.

Геном вируса состоит из двух копий молекулы РНК - ВИЧ является ретровирусом.


1. История

1.1. Происхождение

Искусственное окраски сканирующий электронным микроскопом ВИЧ-1, в зеленом, с отделением дочерней клетки от выращенных лимфоцитов.

ВИЧ, как полагают, возник в обезьян в тропической Африке и был передан людям в конце 19 или начале 20-го века. [1] [2] [3] Первая научная статья, которая признала особенности оппортунистических (условно-патогенных) инфекций, иллюстрирующие СПИД, была опубликована в 1981 году. [4]

Оба ВИЧ-1 и ВИЧ-2, как полагают, возникли в Западной и Центральной Африке и передались (процесс, известный как зоонозис) от обезьян к людям. ВИЧ-1 возник на юге Камеруна через эволюцию вируса иммунодефицита обезьян (ВИО (cpz)), который заражает диких шимпанзе (ВИЧ-1 происходит от ВИО (cpz) эндемического у шимпанзе подвида Pan troglodytes troglodytes). [5] [6] Ближайший родственник ВИЧ-2 ВИМ (smm ), вирус темно-коричневых мангобеев (Cercocebus atys), семейства узконосых обезьян в Западной Африке (от южного Сенегала до западной Берега Слоновой Кости). [7] Однако некоторые широконосые обезьяны, такие как ночные обезьяны являются устойчивыми к ВИЧ-1, возможно, через геномные слияния двух вирусных генов устойчивости. [8] ВИЧ-1, как считают, перепрыгнул видовой барьер, по крайней мере трижды, и породил три группы вирусов: M , N и О. [9]

Существует доказательство того, что люди, которые принимают участие в промыслах, или как охотники на диких животных или поставщики мяса в западной и центральной Африке, обычно приобретают вирус иммунодефицита обезьян. [10] Однако, ВИМ - слабый вирус, он, как правило, подавляется иммунной системой человека в течение недели после заражения. Считается, что необходимо несколько передач вируса от человека к человеку в быстрой последовательности, чтобы позволить вирусу достаточно времени, чтобы мутировать в ВИЧ. [11] Кроме того, благодаря своей относительно низкой скорости передачи от человека к человеку, ВИМ может распространяться только среди населения в присутствии одного или более рискованных каналов передачи, которые, как полагают, отсутствовали в Африке до 20-го века.

Предложенные высокорисковые каналы передачи, которые позволяют вирусу приспособиться к людям и распространиться по всему обществу, зависит от предложенных сроков перехода от животного к человеку. Генетические исследования показывают, что последний общий предок ВИЧ-1 группы М датируется около 1910 года. [12] Сторонники этой даты связывают ВИЧ-инфекцию с появлением колониализма и ростом крупных колониальных африканских городов, что привело к социальным изменениям, включая высокую степень беспорядочности половых отношений, распространение проституции и сопутствующим появлениям с высокой частотой язв половых органов (например, сифилис). [13] Существует доказательство того, что скорость передачи ВИЧ во время вагинального полового акта, в то время как достаточно низкая при обычных условиях, может быть увеличена в десятки, если не в сотни раз, в том случае если один из партнеров страдает от заболевания, передающегося половым путем ( ЗППП) с половыми язвами. В начале 1900-х колониальные города отмечались в связи с высокой распространенностью проституции и половых язв, только в той мере, как отмечалось в 1928 году менее 45% жительниц Восточной Киншасы были проститутками, а в 1933 году, около 15% всех жителей этого же города были заражены одной из форм сифилиса. [13]

Альтернативная точка зрения гласит, что опасная медицинская практика в Африке в годы после Второй мировой войны, так как повторное использование нестерильных одноразовых шприцев при массовой вакцинации, антибиотики и противомалярийные кампании лечения, были началом который позволил вируса приспосабливаться к людям и распространяться. [11] [ 14] [15]

Первые документальный случай ВИЧ-инфекции в организме человека относится к 1959 году. [16] Вирус, возможно, присутствовал в Соединенных Штатах уже в 1966 году [17], но подавляющее большинство экземпляров ВИЧ, которые идентифицированы за пределами тропической Африки, можно проследить до одного неизвестного мужчины, который заразился ВИЧ, на Гаити, а затем перенес инфекцию в США около 1969 года. [18]

Сравнительно недавно возникла еще одна гипотеза, автором которой является Э. Хупеор: вирус появился в начале 50-х годов прошлого столетия, как следствие ошибки ученых, работавших над созданием вакцины от полиомиелита. Ошибка была в том, что для производства вакцины использовались клетки печени шимпанзе, предположительно, содержали вирус, аналогичный ВИЧ. Одним из весомых аргументов в пользу гипотезы является тот факт, что вакцина тестировали именно в тех районах Африки, где сегодня самый высокий уровень инфицирования вирусом иммунодефицита.


1.2. Открытие

Зимой 1980-81 года в госпиталь Нью-Йоркского университета поступило несколько молодыми мужчин, около 30 лет, с незнакомым форме саркомы Капоши. В то время это заболевание встречалось довольно редко: всего 1-2 случая на 10 миллионов населения, преимущественно у пожилых людей. Саркома была злокачественное течение: опухоли распространялись по всему телу, оказывались на слизистых оболочках, не подвергались лечению и быстро приводили к смерти.

Весной 1981 года в Лос-Анджелесе появилась еще одна категория необычных больных - со злокачественной формой пневмоцистной пневмонии. В 3-х из них пневмоцистная воспаление легких сопровождалось кандидозом. Основой ранее неизвестного заболевания было резкое ослабление иммунитета, поэтому его стали обозначать как синдром приобретенного иммунодефицита - СПИД.

Летом 1981 г. в Центр контроля за заболеваниями США в Атланте поступила информация уже о 111 пациентов с подобным заболеванием. Почти все они возникли у мужчин молодого возраста и все эти лица были гомосексуалистами. Высокая смертность побудила организовать обязательный учет, наблюдение и изучение всех случаев новой болезни.

Лето 1981 принято считать началом глобальной эпидемии СПИДа. Ретроспективный анализ сывороток, которые хранились в Национальном Центре контроля за инфекционными заболеваниями в США, показал, что первые случаи СПИДа человека относятся к 50-х годов ХХ века, заболевание возникло в Африке, а затем распространилось на территории других стран.


2. Эпидемия ВИЧ / СПИДа

Пораженность ВИЧем взрослого населения в возрасте от 15 до 49 г. по странам по состоянию на 2008

Согласно докладу ?Объединенной программы ООН по ВИЧ / СПИД" 2008 г.

Количество людей живущих с ВИЧ / СПИД, в 2006 г.
Всего - 39,5 миллиона (34,1 - 47,1 миллиона)
Взрослых - 37,2 миллиона (32,1 - 44,5 миллиона)
Женщин - 17,7 миллиона (15,1 - 20,9 миллиона)
Детей младше 15 лет - 2,3 миллиона (1,7 - 3,5 миллиона)
Количество людей, которые заразились ВИЧ в 2006 г.
Всего - 4,3 миллиона (3,6 - 6,6 миллиона)
Взрослых - 3,8 миллиона (3,2 - 5,7 миллиона)
Детей младше 15 лет - 530,000 (410,000 - 660,000)
Количество смертей от СПИДа в 2006 г.
Всего - 2,9 миллиона (2,5 - 3,5 миллиона)
Взрослых - 2,6 миллиона (2,2 - 3,0 миллиона)
Детей младше 15 лет - 380,000 (290,000 - 500,000)

При этом, из общего числа инфицированных, две трети (63% - 24,7 млн. [21,8 - 27,7 млн.]) всех взрослых и детей с ВИЧ в мире живут в странах Африки к югу от пустыни Сахара, преимущественно в южной части Африки. Одна треть (32%) всех людей с ВИЧ в мире живет в этом регионе, и здесь также произошли 34% всех смертей от СПИДа в 2006 году.


3. Строение вируса

Главная статья: строение ВИЧ

Структура вириона ВИЧ-1: 1 - РНК -геном, 2 - нуклеокапсид 3 - капсид, 4 - белковый матрикс, 5 - мембрана (часть клеточной), 6 - gp120 - гликопротеин, который связывается с рецептором клетки, 7 - gp41 - трансмембранный гликопротеин, виповидальний за слияние мембран, 8 - интегразы (вклинение ДНК-копии генома вируса в клеточный геном), 9 - обратная транскриптаза (стмимулюе генерацию ДНК-копии вирусной РНК), 10 - Vif, Vpr (способствует инфектуванню клеток не способных к делению), Nef и p7 (защищает РНК отвечает за распознавание вирусной РНК на стадии сборки нового вируса), 11 - протеаза

Вирион имеет сферическую форму диаметром примерно 120 нм. Внутри содержится яйцевидная капсида, в которой размещены 2 копии вирусной РНК (по 9700 оснований). Всего вирус кодирует 14 белков.


4. Генетическая изменчивость и разнообразие

Подтипы ВИЧ и родственных вирусов длина линий пропорциональна степени генетической различия

Высокая изменчивость вируса (0,003% / на нуклеиновую основу / цикл репликации) ВИЧ является одной из причин, сильно затрудняют разработку антиретровирусных лекарств.

Один из подвидов даже выделяют как отдельный вирус (HIV-2) в противоположность "классическом" HIV-1.


5. Жизненный цикл вируса

Жизненный цикл вируса ВИЧ-1. Цифрами обозначены: 1) Злииття вирусной и клеточной мембран, 2) Обратная транскрипция (вирусной РНК в ДНК) под действием RT ( Обратная транскриптаза), 3) прохождение образованной вирусной ДНК в ядро клетки и интеграция в клеточный геном (катализируется интегразы (IN) 4) транскрипция с образованием сначала укорочение РНК, кодирующие белки вируса (spliced ​​RNA), а на поздних стадиях и полномерной вирусной РНК, 5) трансляция вирусных белков рибосомных механизмом клетки, 6) Организация нового вириона на мембране, распознавания вирусной РНК NC доменом полипротеина GAG и отпочкование молодого вириона, 7) формирования (maturation) полноценного вириона (расщепление GAG протеазой (PR), формирование капсиды

6. Лечение

На сегодня используются препараты основаны на около 25 действующих веществах (препаратов гораздо больше, поскольку для улучшения эффекта применяют смеси 2 и более активных веществ). Большинство действующих веществ блокируют обратную транскриптазу вируса.

6.1. Устойчивость к лекарствам

ВИЧ имеет большую способность мутировать. Например известно более 20 мутаций (подвидов) протеина NC (p7). Большинство таких вирусов менее вредные (патогенные), чем исходный и размножаются медленнее. С другой стороны, они могут иметь высокую устойчивость против определенного медикамента. Во время лечения определенным препаратом существует этап, когда большинство "старого" типа вируса погибла, а "мутант" все еще не искоренен. Прерывание лечения на этой стадии приводит к резистентность и пациент оказывается пораженным формой вируса устойчивой к данному препарату. Наиболее распространенной является мутация нескольких аминокислот обратной транскриптазы, что приводит к устойчивости к одному из первых препаратов-блокираторов обратной транскрипции вируса.


7. Мифы

Существует ненаучная мысль, что ВИЧ не существует или не приводит к СПИДу. Ее придерживаются даже некоторые ученые, не задействованы в изучении вирусов. Наличия таких представлений способствует длинная фаза между заражением ВИЧ и развитием СПИДа и то, что в некоторых пораженных ВИЧ СПИД вообще не развивается. Однако факт наличия ВИЧ у больных СПИД сегодня неоспорим.


код для вставки
Данный текст может содержать ошибки.

скачать

© Надо Знать
написать нам